Trận bán kết 1 sẽ là màn tái hiện chung kết EURO 2012 giữa Italia và Tây Ban Nha. Nếu như Italia đang “hồi sinh” mạnh mẽ dưới thời HLV Roberto Mancini thì Tây Ban Nha của HLV Luis Enrique vẫn còn nhiều vấn đề cần cải thiện, bất chấp việc họ vượt qua vòng bảng Nations League nhờ chiến thắng lịch sử 6-0 trước người Đức.
Trong khi đó, trận bán kết 2 sẽ màn đọ sức giữa hai đội tuyển có thứ hạng cao nhất trên BXH FIFA - “số 1” Bỉ đối đầu “số 2”, đồng thời là đương kim vô địch thế giới Pháp. Lần gần nhất họ gặp nhau là ở bán kết World Cup 2018 với chiến thắng 1-0 thuộc về Pháp nhờ pha lập công của Samuel Umtiti.
Dự kiến, bán kết cũng như chung kết Nations League sẽ được tổ chức tại Italia vào đầu tháng 10/2021. Trận bán kết 1 diễn ra vào ngày 6/10 và bán kết 2 đá sau đó 1 ngày. Hai đội giành chiến thắng sẽ gặp nhau tại Milan vào ngày 10/10 để tìm ra nhà vô địch mới.